什么时候应该进行除菌工艺验证？

什么时候才是除菌过滤工艺验证的*时间？

经常会被问到这样的问题“什么时候才是验证除菌过滤工艺的*时间？”像绝大多数验证问题一样，答案是“这取决于实际情况。”对于药监部门来说，只要在报生产前（也即临床Ⅲ期）的时候将验证材料交给药监部门即可。但对于药企来说何时做还需要取决于对工艺的风险评估，每种药品情况都不一样，越在药品研发的早期(第Ⅰ阶段或第Ⅱ阶段早期)开始验证，风险越低。与大规模生产和上市的药品相比，临床试验的药品生产面临附加的挑战和复杂性，仍需要获得额外的信息以进一步了解药品特性。因此，参与临床试验的患者具有更高的风险。

FDA和EMA指南(FDA, Guidance for Industry, CGMP for PhaseⅠInvestigational Drug 2008; EU GMP Annex 13 Manufacturing of investigational medicinal product, 2003)提出即使在小规模生产过程中仍应当严格执行GMP的要求。临床试验药品的生产工艺验证，并不需要达到常规生产所需要的程度，但对于无菌产品其灭菌工艺的验证标准应当与获得上市销售批准的药品相同。

过滤器作为生产无菌临床试验药物的关键性耗材，不应当污染药物或以其他方式与药物反应、不得有添加性和吸附。因此除菌过滤应当在早期临床阶段进行确认，以证明它能有效地生产无菌产品以及对产品性质没有不良影响。一般来说，很多药品生产企业的生命周期验证管理流程要求过滤验证在第Ⅱ期进行。

过滤验证八大要素

基于风险评估我们可以考虑缩小验证的范围，将验证关注在zui关键的方面：

兼容性：证明工艺流体不会影响过滤器的性能。化学兼容性评估是非常重要的，甚至可以从第1 阶段开始评估化学兼容性。不相容的液体和过滤器接触非常有可能导致颗粒或浸出物污染和/或细菌穿透。

细菌截留：依据ASTM 838-05的标准方法证明过滤器能够去除细菌

可提取物和浸出物：从定性和定量两方面确认从过滤器迁移进工艺流体中的化合物，从而分析评估药品的安全性和质量

吸附：确认产品是否会吸附在过滤器上从而影响药品处方

开始阶段，您需要知道哪些参数：

滤膜类型/过滤器型号

批量大小

过滤器与产品接触时间

流速或压力

温度范围

过滤器灭菌参数

产品组分

pH范围

如果您对除菌过滤验证有任何疑问，请默克密理博Provantage? 上海验证实验室。

：Accesschina@merckgroup.com

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作者：盛萍    默克密理博项目协调员