分析溶出系统中取样针对溶出结果的影响

在溶出度测试时，一些片剂在某些溶出系统下的溶出度始终高于人工取样。这是因为在整个测试过程中，这些溶出系统的取样针一直驻留在溶解介质中，使溶媒产生湍流，从而导致溶出率偏高。故本文将根据国内外相关研究文献的结果，综合分析取样针对溶出率的影响。

Clyde E. Wells的论文《Effect of Sampling Probe Size on Dissolution of Tableted Drug Samples》，使用了5种不同的取样针（见图1），就自动溶出系统中驻留式取样针的大小对溶出率的影响进行了研究（结果总结见表1）。

图1

表1

Clyde E. Wells的研究结果显示，在浸入深度一定的情况下，随着浸入溶媒中取样针的体积的增大，对溶媒流体力学的干扰越明显，溶出率有明显的增长。取样针的直径和使用不同大小的柱状滤芯均会影响取样针的浸入体积。

与此同时Clyde也指出，虽然没有观察到1号取样针对本次测试的样品有影响，但是驻留式取样针始终会在溶媒中产生湍流，1号取样针可能会影响一些敏感样品的溶出结果。

Thomas S. Savage和Clyde E. Wells在此基础上，就溶出系统驻留式取样针位置和取样针大小对溶出结果的影响做了进一步的研究，并发表在研究论文《Automated sampling of in vitro dissolution medium: Effect of sampling probes on dissolution rate of prednisone tablets》上。

此研究中，使用了3种不同规格的取样针（见表2）：

表2

取样位置如图2所示，位置A距离溶出杯壁0~1cm，位置B在溶出杯壁和桨轴距离中心位置，位置C距离桨轴0~1cm。

图2

测试过程中，自动取样系统的取样针一直驻留在溶媒中。而手动取样对照组：仅在取样时刻将取样针伸入溶媒中取样。

不同取样针，不同取样位置的平均溶出率结果见表3：

根据此研究的测试数据，我们知道：

1、不同取样位置的平均溶出率存在差异，特别是当取样位置靠近杯壁时，样品溶出率会明显偏低。造成这种现象的原因是溶出杯内各个位置的溶媒流速是不一样（见图3），靠近杯壁的溶媒流速明显低于桨叶搅动位置。

图3

2、对于取样位置A（距离溶出杯壁0~1cm）和取样位置B（杯壁和桨轴距离中心位置），随着取样针直径的增大和柱状滤芯的使用，产生的湍流效果会增加，溶出率均呈上升的趋势。而且在靠近杯壁0~1cm的位置，取样针的影响会更加明显，在驻留的情况下，即使用1.5mm直径不带柱状滤芯的取样针，都会让*片的溶出率增加约4%。

3、对于取样位置C（距离转轴0~1cm），随着取样针直径的增大和柱状滤芯的使用，溶出率呈下降的趋势。这是因为在此位置的取样针越大，溶出杯底部的锥形堆积体会变得更高和更窄，分散物的数量明显减少，溶出结果下降。