Ho-166应用系列之“靶向治疗” ——放射性核素靶向治疗

　　放射性核素抗体和肽靶向治疗是近年出现，并备受关注的癌症治疗形式，其中放射性同位素标记为抗体或靶向某种肿瘤的肽。人们一般通过将抗体螯合剂络合物与放射性盐酸166HO混合，并在适当的缓冲液中进行166Ho的放射性标记，后然后通过大小排阻色谱法纯化得到放射性166Ho靶向药物。近年来，不同的抗体与166Ho的靶向药物被陆续合成。
 

　　黑色素瘤是一种发病率越来越高的恶性肿瘤。虽然局限于皮肤的原发性肿瘤可以通过手术切除成功治疗，但转移性黑色素瘤目前还没有令人满意的治疗方法。
 

　　2011年，Ballard等人尝试用166Ho、177Lu和153Sm三种同位素标记的4B4肽作为黑色素瘤的潜在治疗方法。体外结合实验表明，166Ho和153Sm的结合效率和比活性低于177Lu，因此166Ho和153Sm未被纳入进一步的体内实验。
 

　　然而，2014年，在Thompson等人的一项研究中，对166Ho、90Y和188Re标记的黑色素结合抗体6D2单抗作为潜在的黑色素瘤治疗方法进行了比较。结果显示，注射37MBq活性的166Ho-和188Re标记的6D2单克隆抗体的疗效相当。此外，没有观察到作为166HO或188Re复合物注射的毒性效应，而90Y复合物对小鼠是毒性的。由于6D2载体抗体的血清半衰期与166Ho的物理半衰期很好地匹配，可以将肿瘤吸收剂量传递给肿瘤，因此关于166Ho对黑色素瘤放射免疫治疗(RIT)的进一步研究具有重要意义。
 

　　166Ho-CHX-A‘’DTPA-6D2和90Y-CHX-A‘’DTPA 6D2对A2058荷瘤小鼠的治疗作用。188Re-6D2的治疗数据也包含在图表中以作比较。
 

　　多年来，人们对结直肠癌的靶向治疗产生了浓厚的兴趣。在2006年Mohsin等人的一项临床前研究显示当标记为149Pm、166Ho与177Lu时，MeO-DOTA-CC49有可能成为结直肠癌和其他癌症的RIT。
 

　　2013年，Khorami Moghada等人应用166Ho-DOTA-Bevacizumab对小鼠结肠癌模型进行研究，用血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、血清谷草转氨酶和碱性磷酸酶测定法测定放射性标记抗体的肝毒性。SPECT的生物分布显示在肝脏、血液、肾脏和肿瘤中有高摄取，与其他放射标记的抗血管内皮生长因子a(VEGF-a)免疫偶联物具有相似的模式。因此166Ho-DOTA-Bevacizumab被发现是一种潜在的肿瘤治疗/VEGF-a抗体贝伐单抗表达的化合物。
 

　　166Ho-DOTA-bevacizumab在正常大鼠注射后2、4、8、16和24小时内的生物分布。
 

　　参考文献：
 

　　1. Ballard B, Jiang Z, Soll CE, Revskaya E, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. In vitro and in vivo evaluation of melanin-binding decapeptide 4B4 radiolabeled with 177Lu, 166Ho, and 153Sm radiolanthanides for the purpose of targeted radionuclide therapy of melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2011;26(5):547–56.
 

　　2. Thompson S, Ballard B, Jiang Z, Revskaya E, Sisay N, Miller WH, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. 166Ho and 90Y labeled 6D2 monoclonal antibody for targeted radiotherapy of melanoma: comparison with 188Re radiolabel. Nucl Med Biol. 2014;41(3):276–81.
 

　　3. Mohsin H, Jia F, Sivaguru G, Hudson MJ, Shelton TD, Hoffman TJ, Cutler CS, Ketring AR, Athey PS, Simon J, Frank RK, Jurisson SS, Lewis MR. Radiolanthanide-labeled monoclonal antibody CC49 for radioimmunotherapy of cancer: biological comparison of DOTA conjugates and 149Pm, 166Ho, and 177Lu. Bioconjug Chem. 2006;17(2):485–92.
 

　　4. Khorami-Moghadam A, Bolouri B, Jalilian AR, Bahrami-Samani NM, Mazidi SM, Alirezapour B. Preclinical evaluation of holmium-166 labeled anti-VEGF-A(Bevacizumab). J Labelled Comp Radiopharm. 2013;56(8):365–9.