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成都先导:构筑底层万亿分子库平台 加速新药研发(上篇)

阅读:94      发布时间:2021/11/16
  不久前的热播剧《功勋》中,再现了屠呦呦在筛选治疟新药过程中历经的艰辛。新药研发是从底层巨量级的化合物筛选开始的,药物研发人员总是期望更快的筛选,这其中需要先进的方法和设备。成立于2012年的成都先导,实现了DNA编码小分子库万亿分子的实体规模,于去年4月成功登陆科创板,并与默克、国为医药等多家企业签约,通过发挥DEL/FBDD/SBDD核心技术平台的整合效应,加速新药研发。
 
  今年5月,成都先导药物开发股份有限公司(以下简称“成都先导”)携手岛津企业管理(中国)有限公司(以下简称“岛津”)共建创新药物开发平台联合实验室,标志着成都先导和岛津的合作迈入新征程,共同推动和加速新药研发。近日,分析测试百科网采访了成都先导董事长兼CEO李进博士,他分享了成都先导的发展历程和核心研发平台,以及与岛津合作实现企业技术的优势互补,共同推动前沿研究的深化与应用。
 
  本期人物介绍
 
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李进 博士
 
 成都先导药物开发股份有限公司董事长兼执行官
 
  两大平台支持同行 开发自主新药
 
  成立于2012 年的成都先导,2020 年 4 月成为 “科创板西南第一股”,从早期的CRO,到今日新药研发50强,这同成都先导创始人、董事长兼CEO李进博士密不可分。他曾在世界 500 强企业阿斯利康担任高管 11 年,具有分子设计、分子合成与分子筛选 20 余年的专长和工作经验,拥有海外近 30 年新药研发及管理经验。同时,他也是四川大学特聘教授、英国化学协会会士、荣誉科学博士。1988 年取得英国阿斯顿大学博士学位之后,他又于英国曼彻斯特大学医学院完成了博士后研究。
 
  李进表示:经过8年多时间,成都先导打造了小分子药物核心技术平台——DNA编码化合物库(DEL),另外不仅有DNA编码库,还把DEL筛选结果进行优化产生新型临床前候选物以及IND申报的临床候选物。
 
  自2020年4月登陆资本市场以来,成都先导进一步强化公司的核心技术平台,为新药的发现与优化领域提供更强劲的技术平台。比如去年10月在英国剑桥并购了Vernalis公司。Vernalis 是一家基于分子片段(FBDD)和三维信息结构(SBDD)技术的药物发现和新药项目开发的生物技术公司。该公司正基于分子片段、结构生物学、测定技术等方法针对肿瘤、神经退行性疾病、抗感染剂和炎症的靶点产生先导化合物和临床阶段候选物。
 
  收购后,成都先导拥有两大技术平台:DNA编码化合物库(DEL)和FBDD/SBDD;除此之外还有优化的分子技术和研发能力。整体而言,成都先导打造了小分子药物、核酸药物的分子发现与分子优化技术平台。
 
  李进表示:建立强劲的技术平台后,成都先导同广泛的伙伴合作,来推动和支持他们的新药研发。同时,成都先导也有一些自己的新药研发项目,包括临床前、进入临床阶段的20多个项目,其中有4个项目在临床阶段。
 
  总体而言,成都先导是一个有底层新药发现技术平台的公司,通过不断完善技术平台来参与、支持合作伙伴的新药发现与研发,同时亦开发自己的新药项目。
 
  深耕DNA编码化合物库 积累四大技术优势
 
  近几年,DNA编码化合物库技术(DEL)逐渐获得高度重视,而成都先导自创立之初就致力于DNA编码化合物库(DEL)设计及技术筛选平台,其科学家Barry A. Morgan更是DEL工业化技术的主要发明人。2021年10月15日,成都先导登上全国工商联医药业商会颁布的2020年度中国医药研发50强榜单。
 
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图1:成都先导荣登2020年度中国医药研发50强榜单
 
  李进表示:DNA编码化合物库(DEL)近几年得到工业领域的高度重视,相对其它公司,成都先导具有如下优势:
 
  这些在DNA编码化合物库(DEL)技术领域的深耕,都是成都先导不断积累的丰厚的经验和优势,主要体现在以下4个方面。
 
  第一,源于技术聚焦和巨大投资,成都先导是一家实现DNA编码小分子实体库达到万亿级规模的业内公司。
 
  第二,丰富DNA编码化合物库的内容,具有设计新颖、多样性、成药性高等优势。除了传统杂环小分子化合物之外,成都先导利用该技术建立蛋白降解库、共价键化合物库、大环化合物库,编码分子片段等应用在不同领域。
 
  第三,大规模分子库涉及合成、试剂、流程等多方面,如何保证合成化合物库的质量是非常关键的因素。因此,成都先导通过高通量自动化的系统建设和应用确保分子库的整个流程的质量和效率的控制。
 
  第四,成都先导建立了广泛的全球用户,将分子库用于诸多靶点的筛选,并获得了相当高的成功率,比如从靶点筛选到找到活性化合物的成功率达到70%-80%。成都先导在此过程中亦获得了大量反馈,这种实际应用反馈积累了一定的先发优势,使得成都先导的筛选技术,筛选结果数据分析等不断叠加,并在该领域中保持优先。
 
  携手岛津优势互补 实现合作共赢
 
  2021年5月25日,成都先导携手岛津共建创新药物开发平台联合实验室,双方将按照研发需求、协同攻关、市场验证的理念,在新药技术开发、研究平台共建、人才培养交流和成果转化等各方面开展深入合作,打造技术协同、价值交互、合作共赢的创新性新药研发合作平台。
 
图2:成都先导-岛津联合实验室揭牌
 
  成都先导-岛津联合实验室致力于打造国内创新药物合作研发平台新典范,通过对精密分析仪器、前沿应用研发方案等系统化运用,提升创新药物研发能力与效率。
 
  “岛津在仪器、精密分析仪器中有着非常悠久的历史,在行业里也有巨大的影响力,不论在科学技术的创新和新产品方面都是大家有目共睹的。成都先导早在创业初期就已经与岛津开展合作了,合作时间非常悠久,也有着深厚的合作关系。通过多年来同岛津在高精尖分析仪器方面的合作,我们了解到在整个公司的发展技术平台建设上,上述仪器能够发挥重大的作用。”李进博士回顾双方的合作时讲到。
 
  对于成都先导和岛津建立联合实验室,李进表示:“这是双方长久合作的结晶。我们将继续通过分析仪器、分析技能、专业知识,结合岛津和先导在实际应用中积累的观察和经验,用新的技术解决前沿问题。联合实验室的成立将进一步提升DNA编码化合物(DEL)库的质量以及核酸药物研发相关的分析工作,促使我们研发产出更高质量的产品。”
 
  岛津中国副董事长井上统雄表示,“成都先导-岛津联合实验室”的成立,是成都先导、岛津双方合作多年的期盼,标志着岛津和成都先导的合作进入了一个全新里程。岛津将用先进的技术能力、稳定的售后支持服务于联合实验室,为双方的进一步合作科研提供助力。
 
  谈到对合作实验室未来的期望李进表示:分析团队、化学团队和岛津的相关团队将保持密切沟通,聚焦双方关心的问题,针对问题制定比较清晰的研究计划。有效地结合双方的科学知识、实验观察,真正地解决问题,从而有助于新方法的开发,产生新的结果,共助于双方的未来发展,实现合作共赢。

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