迄今为止，疫情仍在范围蔓延。人体感染后会出现诸如发热、咳嗽、咽喉痛、乏力等症状，尤其是病毒引发的肺部炎症及其并发症，会导致患者*的死亡率。因此，如何实现患者血液样本的安全检测已成为医疗工作者亟需解决的问题。
 

　　01 病毒致病机理研究介绍
 

　　病毒是一种单链RNA包膜病毒，通过刺突(S)蛋白与宿主细胞的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体结合，从而进入宿主细胞。TMPRSS2蛋白酶可以协助病毒的入侵。进入细胞后，病毒基因释放，编码合成病毒复制酶和转录酶；随后通过依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)完成RNA复制和转录；进而合成结构蛋白，终完成病毒颗粒的组装和释放。病毒生命周期的这些过程为药物治疗提供了靶点。有潜力的药物靶标包括非结构蛋白(洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、法匹拉韦等)、病毒入侵途径(氯喹/羟氯喹、阿比朵尔)以及免疫调节途径(靶向IL-6的药物)。
 

　　图片来源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019. JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019
 

　　02 抗病du药物TDM监测意义
 

　　由于目前并无*药，上述授权和\或非授权药物在临床应用及评价时会遇到：
 

　　①有报道的治疗药物均属于超说明书使用，临床给药剂量、频率及患者在多器官功能受损情况下，药物的毒副作用、相互作用等信息不明晰；体内药物浓度监测可以为临床医生提供积极的参考，因此需求迫切；
 

　　②病毒传染性*，体内药物浓度评价必然会接触到如咽拭子、血浆、血清、组织等患者样本，如果采样后还需要进行人工前处理如沉淀、萃取等净化步骤，相应医护人员的暴露和感染风险会进一步加剧。因此，尽可能的减少人工操作、减少样品分析次数、增加样品监测通量、增加监测方法的适用性(即一次进样分析涵盖尽可能多的目标待测物)；成为当前较为行之有效的方法。
 

　　03 岛津全自动TDM监测方案介绍
 

　　岛津公司开发了一种采用岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统，内标法同时监测人血浆中瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦及其代谢物、阿奇霉素、羟氯喹、去乙基氯喹、氯喹等9种治疗药物浓度的方法。
 

监测药物名称及MRM参数
 

　　CLAM-2030是一款全自动前处理系统，只需简单放置采血管或其他样品管，系统就会自动完成对血样或其他样品的前处理，然后自动输送至LC-MS /MS进行分析，实现前处理与上机分析的无缝集成，并且能够精密控制分析结果的重现性。
 

　　采用CLAM-2030与三重四极杆液质联用系统系统，考察了血浆基质中9种化合物的检测限、线性、重复性；结果如下所示：
 

04 结论
 

　　结果表明，血浆基质中，9种化合物的灵敏度、线性范围、重复性均*临床监测需求，可以很好的实现全自动化、流程化、高通量监测，使得监测治疗药物的过程变得更加安全和高效。
 

　　CLAM-2030系统能够大限度地减少分析人员接触生物样本机会，降低生物感染的风险。目前，已有众多研究者选择岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统来进行血药浓度监测。相信他们的选择，也是您的选择！
 

　　撰稿：杨乐