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MMPSense探针*活动 — 活体炎症微环境监测利器

阅读:362      发布时间:2020-1-17
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您是否难以在肿瘤学、关节炎或体内炎症模型中获得与生理相关的监测时间点?
 
  在临床前研究中,监测和可视化分析生物系统中的生物学靶点,信号通路和疾病发生过程的能力至关重要。诸如MMPSense®系列的近红外荧光探针正是帮助您推进针对炎症、关节炎和肿瘤学研究计划所需要的体内成像剂。
 
  什么是MMPs,它们的功能是什么?
 
  基质金属蛋白酶(MMP)是钙依赖性的含锌内肽酶,可促进多种组织的体内平衡,并通过降解细胞外基质参与多种生理过程,例如组织重塑,血管生成,免疫和伤口愈合。在健康的生物学模型中,其激活受到多种机制调节。而在疾病发病过程中,MMP激活失去调控,且可能对基础结构蛋白造成潜在地严重破坏。因此,我们不仅需要在病灶处检测常规MMP的表达水平,更须具备区分活性和非活性MMP的能力,使得我们能够揭示*的局部生物学作用以及评估特定药物的治疗功效。
 
  正常以及异常激活MMP时检测和定量体内活性MMP的能力可以反映许多疾病相关过程的进展和严重程度,包括:
 
  1癌症,肿瘤转移,血管生成
 
  2心血管重塑,心脏代谢疾病,动脉粥样硬化
 
  3炎症
 
  4肺部疾病
 
  5类风湿关节炎,自身免疫,骨关节炎
 
  6寄生虫感染
 
  7缺血性脑损伤
 
  图1. 基质金属蛋白酶在组织重塑区域中具有活性,在这种情况下,在肿瘤生长、侵袭和血管形成部位处MMPs高度表达且具有活性。
 
  MMPSense近红外荧光探针的作用原理是什么?
 
  MMPSense近红外(NIR)荧光探针使用新型专li技术*实现体内蛋白酶活性的可视化成像。在完整的探针中,荧光团彼此靠近并发生淬灭,因此不发光(图2a)。在活性基质金属蛋白酶存在的情况下,会切割短的底物序列或支架,使得荧光团彼此分离并去猝灭,终在被激发光激发后发射出荧光信号(图2b)。
 
  图2. MMPSense探针激活原理图。(a)与荧光团非常接近的信号淬灭探针,(b)蛋白酶切割将荧光团分开,从而能够去淬灭并被激活。
 
  如何使用MMPSense近红外荧光探针?
 
  我们在此介绍了两项应用案例以说明 MMPSense 荧光探针的应用方法。
 
  应用研究 1 - 关节炎模型
 
  使用MMPSense 680监测关节炎的进展和体内治疗
 
  在用胶原蛋白免疫或全身注射抗胶原抗体的关节模型中,水肿、炎症和抗胶原的免疫反应会导致关节中组织和骨骼的破坏。这些通常都表现为爪子肿胀程度的变化。目前,常通过爪子肿胀减轻、主观临床评分和组织病理学来追踪抗炎和抗关节炎疗法的功效。使用MMPSense,除了进行上述的标准评估方法外,您可以无创检测和监控潜在炎症过程中的早期细微变化,通过监测MMP活性这一手段所反映的疾病进展与药物疗效,与后期的组织学评估结果相吻合。在图3中,您可以在给予MMPSense 680后24小时(图3a)模拟健康爪子(对照)和(图3b)胶原处理的患有发展性关节炎的鼠爪中观察到MMP激活。
 
  图3. 使用MMPSense 680,在健康和胶原处理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小动物活体荧光断层成像系统上成像。
 
  应用研究 2 – 肿瘤模型
 
  通过植入的4T1肿瘤细胞在乳腺脂肪垫模型中监测肿瘤发展
 
  借助MMPSense荧光探针,可进行多时间点化疗药物治疗下的肿瘤进展观察。图4显示了未治疗的对照乳腺脂肪垫肿瘤(对照),用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制剂(NAC + pan-MMPI)治疗的动物以及用治疗剂多西环素治疗的动物。注射MMPSense 750 FAST探针后12小时,通过落射荧光成像观察肿瘤进展。
 
  图4. 注入小鼠乳腺脂肪垫模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc肿瘤细胞的肿瘤发展和监测。使用MMPSense 750 FAST荧光探针和FMT®4000小动物活体荧光断层成像系统对结果进行可视化。
 
  将 MMPSense 荧光探针检测融合到完整活体检测解决方案中
 
  珀金埃尔默提供了完整的体内成像解决方案,包括试剂、仪器和支持专业知识,这可以帮助您监测和设计实验,以了解疾病的进展及其相关过程,并评估针对疾病潜在机制的药物潜在治疗效果。
 
  MMPSense用于探测病灶中高表达的基质金属蛋白酶(MMP,metalloproteinase,包含MMP2、3、7、9、12、13)的活性,适用于肿瘤、关节炎、肺炎、心血管疾病动物模型的研究及相关药物研发。
 
  MMPSense提供三种波长:645、680和750nm。MMPSense FAST(Fluorescent Activatable Sensor Technology,荧光激活传感器技术)系列具有更出色的药代动力学特征,能够在更早的时间点提供更高的靶标特异性信号,降低了背景,同时还缩短注射后的等待成像时间。
 
  现针对MMPSense系列产品可享受一次性50%折扣优惠,*活动至2020年3月31日截止。(*专li9574085-具有生物相容性的含N,N-二取代磺酰胺的荧光染料标签。)
 
现针对MMPSense系列部分产品
 
  可享受一次性50%折扣优惠,
 
  *活动至2020年3月31日截止。
 
  *目录
 
  MMPSense 645 FAST
 
  货号:NEV10100
 
  MMPSense 645nm 近红外荧光探针 (FAST系列),具有更高特异性及更快动力学特性,用于探测病灶中高表达的基质金属蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性,包含MMP2/3/7/9/12/13,可用于癌症、关节炎、肺炎、心血管疾病研究。
 
  原价:¥5,750
 
  *:¥2,875

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