生物制药行业快速发展，强大的产品开发工具和多功能的小批量无菌流水线对于缩短“上市时间”至关重要。近数据显示，超过40%的生物制品需要冻干，而且这一比例正在上升。许多生物制品在液体状态下不易保存，必须通过冷冻干燥来保持稳定性。因此，使用合适的工具缩短冻干开发时间，优化冻干循环的可靠性至关重要。灌装生产线可以设计为较慢的速度，以适应较小的批次，但质量标准必须匹配甚至超过高速生产线。
 

　　冻干在从罐装到成品制造中的作用
 

　　冻干(图1)大大提高了产品的稳定性和保质期。近50%临床试验中或批准进入市场的注射剂产品是冻干制品，所以生物制药制造商需要先进的无菌冻干系统。冻干过程必须是可扩展的，使制造商能够在产品开发的每一个阶段——从初的配方和开发，到临床试验，再到全面生产——重复可靠的地冻干产品。
 

　　从灌装到成品制造过程中要求可扩展性和灵活性，特别是对小批量的特殊疗法。在传统的大型生产线上，小批量生产不能高效地、低成本地运行，因此需要可扩展的冻干平台，在这种平台上，无论产品的开发阶段如何，都可以在无菌的、符合GMP的条件下生产。
 

　　高品质和持续的冻干-从开发到生产
 

　　为了满足在整个开发和制造过程中对一致性、可扩展性和低成本高效益的冻干的需求，SP开发了Line of Sight™，包含过程分析技术(PAT)的冻干系统，用于自动化、控制和支持冻干过程，在整个生物制药产品开发过程中提供一个数据丰富的制造平台(图2)。
 

精-确控制至关重要
 

　　Line of Sight™的基础是ControLyo®，提供了在冻干过程中的精-确控制。LyoStar™3系统用于配方、稳定性和周期开发研究。LyoConst-ellation™用于产品开发的后期到全面商业化生产。
 

　　PAT工具还包括LyoFlux®可调谐二极管激光吸收光谱(TDLAS)，它可以精-确测量整个冷冻干燥过程中的水蒸气浓度和气体流速，Tempris®无线传感器可以测量每个样品加载模块的温度。
 

　　这些技术保证冻干在整个产品开发过程中，无论规模大小，都可以重复和跟踪。通过严格控制冷冻过程，提高了产品质量，缩短了干燥时间无需改变配方或引入异物。保证了从“试验到生产”的一致性和再现性，大大降低了开发时间和成本。
 

　　可靠的灌装对产品质量和快速上市至关重要
 

　　随着患者治疗从整体人群治疗转向针对较小(个性化)患者群体的靶向治疗，生物制药行业正在向较小的无菌批量生产流程过渡。例如，在肿瘤学中，个性化治疗如抗体药物结合可以通过冷冻干燥显著提高其稳定性。通过产品特性、周期优化和生产规模的扩大，开发是非常耗时和昂贵的，因此，快速灌装过程是必要的，并将产品损失小化。
 

　　罐装加工面临的挑战
 

　　确保无菌
 

　　无菌是灌装加工生产中重要的挑战。无菌的任何破坏都可能导致微生物污染，影响药物纯度。更重要的是，如果污染物在释放前没有被识别出来，它可能会伤害病人并导致产品召回。为了确保无菌性和法规的遵从性，整个灌装加工过程需要高度专业的设备能力和制造商的支持。
 

　　灌装过程控制
 

　　准确度、在线过程控制、监控和错误分配等问题都是灌装过程中必须解决的问题。一个常见的挑战是高速飞行时可能发生的“飞溅”，以及当溶液以高速添加到产品中时，如果流动针在小瓶移动过程中滴落，或者如果填充针没有正确居中，溶液不会直接添加到容器的中心，也可能会在小瓶侧壁上出现液体。
 

　　精-确的灌装和小瓶移动控制系统可以大限度地减少这些挑战，减少或消除飞溅，提高灌装的可靠性。传感器确保喷嘴处于中央位置，自动化控制系统可以调节流量和速度，并在加入溶液时降低流速。后一卷溶液的喷淋速度可由独立伺服控制的不同喷嘴实现，防止溅淋，确保无论规模大小，每个容器都能准确喷淋。
 

　　污染物控制和合规性
 

　　法规要求在无菌生物制药的灌装加工的每一个阶段，使用在线过程控制进行广泛的监测和数据收集。除了确保整个生产过程的环境控制(GMP的关键)，封闭式自动化系统还可以减少所需的人员数量，在无尘室生产线上，大限度地降低污染风险。
 

　　通用性-小批量生产的基本要求
 

　　紧凑性
 

　　小批量生产在标准、高速生产线上无法有效运行。即使有可能进行转换，它们也是耗时且复杂的。相反，每个SP Versa-Line组件是紧凑的，以确保小的占用洁净室空间。这种紧凑性使得在灌装生产过程中能够更快、更直接地进行转换。
 

　　标准化
 

　　SP Versa-Line灌装所需的每件设备都具有模块化、标准化的占地面积，可根据房间设计和空间进行定制生产线。灌装和加塞模块可通过简单的更换零件切换液体或粉末注入小瓶或注射器。
 

　　标准化支持隔离器安装和RABS，降低无菌过程中的污染风险。标准化模块保证了实践的建立、快速设置、可靠性、更短的交付周期和更短的生产时间。
 

　　*灵活
 

　　SP Versa-Line*灵活，为小批量的灌装加工提供全面控制。每台设备的模块化、标准化配置，整个Versa-Lines可以集成在一起创建一条完整的生产线，也可以根据用户需求进行定制(图3)。