液体过滤器产品润湿起泡点测试

在实际生产过程中，除菌级过滤器的使用前和使用后完整性测试已经成为无菌保证的一项基本且日常的要求。根据监管部门的要求，过滤除菌前通常建议对过滤器进行完整性检测，过滤除菌后必须要进行过滤器完整性检测，在欧盟法规中，除菌级过滤器使用前的完整性检测则是一项强制性要求。起泡点测试是*的过滤器完整性测试方法之一。泡点值由滤膜孔径及过滤器与润湿液之间的表面相互作用确定，表面相互作用取决于润湿流体的表面张力和润湿流体与滤膜之间的接触角。通常供应商所提供的过滤器zui小起泡点标准值都是在标准润湿流体下给出，如亲水性滤器是水，疏水性滤器是某种特定浓度的有机溶剂，如70/30异丙醇。

除菌级过滤器标准溶液的起泡点标准值是在受控的测试条件下通过广泛的测试得出的数据来确定的，只要遵守良好的完整性测试规范，使用前起泡点测试很少会失败。然而，在实际的生产环境中，由于大多数工艺流体/药物都含有可改变过滤器和润湿液之间表面相互作用的成分，如果不能有效地将这些成分清洗干净，使用标准流体来进行使用后的完整性测试并不都是可行的，常常会出现完整性测试失败，一般的表现是观察到起泡点值下降。在这种情况下，zui有效的方法是用实际过滤的产品作为润湿介质进行使用后产品起泡点测试。

产品起泡点率（BPR）测试是一种被证实的并且被监管机构所接受的用来确定非标准润湿流体也即实际产品溶液zui小起泡点值的行之有效的方法。可通过在实验室规模下进行测试以确定实际工艺产品与滤膜的相互作用及其对起泡点的影响。实验的设计是首先采用标准溶液（水或者有机溶剂）润湿1至3个不同批次的3至9片滤膜，测试标准溶液起泡点。待所有滤膜都烘干，然后用1至3个不同批次的实际产品润湿，再进行产品完整性测试。所获得的完整性数据可用来计算过滤器在规定温度下实际产品和标准润湿液（例如水）之间的BPR值。

BPR = 产品起泡点/标准液体起泡点

产品起泡点zui小值 = 标准液体泡点zui小值  x BPR

单位 水起泡点标准 BPR 产品起泡点标准
psig 50.0 0.8 40.0

根据PDA美国注射剂协会（PDA，Parenteral Drug Association）编号26技术报告，“液体的除菌过滤”，按比例缩小的研究仅是产品泡点验证的*步。第二步是在实际工艺条件下定期监测实验室产生的zui低产品泡点趋势，作为性能确认（PQ）的一部分，以确保起泡点的一致性。

当产品起泡点也不适用于实际生产工艺条件时，zui后的方法是使用表面张力较低的参考液体，例如异丙醇（IPA）。IPA的*个效果就是可有效清洗滤膜，同时IPA的表面张力通常远低于水相产品配方的表面张力。因此，该液体对过滤器产生的影响较小。

如果您对除菌过滤验证有任何疑问，请默克密理博Provantage? 上海验证实验室。

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作者：张会芳   默克密理博Provantage?验证实验室技术专员